Действие разворачивается в постапокалиптическом Вашингтоне, где мрачные последствия холодной войны и теории взаимного гарантированного уничтожения соседствуют с наивной эстетикой американской ядерной пропаганды 1950-х. Игрок создаёт персонажа по своему усмотрению и исследует открытые пустоши, где каждая минута превращается в борьбу за выживание среди супермутантов, гулей и рейдеров.